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Nature子刊 | 揭示活體成像在新型抗炎藥物療效的應(yīng)用

來源:上海瑋馳儀器有限公司   2025年03月13日 17:26  

來源:Revvity 瑞孚迪

最近,“抗炎飲食”在網(wǎng)絡(luò)社區(qū)平臺上掀起了一陣討論熱潮,現(xiàn)代人疲憊的身體和心理狀態(tài)、睡眠不足、久坐,以及高糖高熱量飲食,都是讓身體處于慢性炎癥狀態(tài)的“推手”,而慢性炎癥又是2型糖尿病、心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病等多種疾病的風(fēng)險因素[1]。

然而,對于銀屑病、骨關(guān)節(jié)炎這類慢性炎癥性疾病患者,飲食調(diào)節(jié)只能是輔助,針對性的抗炎治療更為重要。

最近的《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上,弗羅里達(dá)大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)表最新研究成果[2],他們設(shè)計了吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)與半乳糖凝集素-3(Gal3)的融合蛋白,可以錨定在注射位置的局部組織中,IVIS光學(xué)成像系統(tǒng)監(jiān)測到的治療局部留存時間是無Gal3錨定蛋白的數(shù)倍。

在不同炎癥性疾病小鼠模型中,IDO-Gal3均成功抑制了炎癥,且保留治療組織的完整性和功能,緩解炎癥性疼痛,又避免了藥物擴(kuò)散到預(yù)期作用部位之外。



免疫細(xì)胞中的IDO表達(dá)可以抑制T細(xì)胞激活和增殖,同時維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型,因此,研究團(tuán)隊希望將IDO作為炎癥抑制分子送入炎癥發(fā)作部位。如何將IDO固定在遞送部位不亂跑?這就要靠Gal3了,Gal3可以以自身為“安全帶”,將IDO固定在其所結(jié)合的組織中。

了解了原理,我們再來看看療效。

研究團(tuán)隊構(gòu)建了四種不同的炎癥環(huán)境:內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥、銀屑病、牙周病和骨關(guān)節(jié)炎。

無論是由局部內(nèi)毒素脂多糖注射誘導(dǎo)的皮膚炎癥還是銀屑病,皮下注射IDO-Gal3都能夠減輕炎癥,銀屑病嚴(yán)重程度臨床評分顯著下降,效果強于單獨使用IDO和不含IDO的融合蛋白對照。

牙周病的慢性炎癥會對粘膜和骨組織造成破壞,下頜注射IDO-Gal3使得小鼠的牙齦炎癥減輕。經(jīng)IVIS光學(xué)成像系統(tǒng)監(jiān)測,有Gal3幫忙錨定的融合蛋白在牙齦中留存了120小時,而未錨定的在36小時之后就離開了牙齦組織。



IVIS光學(xué)成像系統(tǒng)監(jiān)測的融合蛋白在牙齦中的留存

類似的情況在創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中也得到了驗證。關(guān)節(jié)內(nèi)注射IDO-Gal3抑制了炎癥,避免了關(guān)節(jié)組織的損傷。注射后24小時和7天時的IVIS光學(xué)成像系統(tǒng)檢測顯示,相比單獨使用IDO,IDO-Gal3在關(guān)節(jié)處的留存顯著更多,由活體成像的監(jiān)測數(shù)據(jù)計算的藥代動力學(xué)曲線下面積(AUC)表明,IDO-Gal3的留存大約為IDO的2倍多。



IVIS光學(xué)成像結(jié)果(b)和第7天時的藥物留存(c),以及AUC結(jié)果(d)

因此,IDO-Gal3融合蛋白代表了一類新的抗炎蛋白治療藥物,緩解炎癥并減少全身副作用,其高度錨定的效果也經(jīng)由IVIS光學(xué)成像技術(shù)展示出了具象化的、可量化的結(jié)果。

研究使用的IVIS光學(xué)成像系統(tǒng)基于熒光標(biāo)記,無需任何形式的手術(shù)或解剖,具有高靈敏度、低成本和高通量的優(yōu)勢,在實驗期間,可以在不犧牲實驗動物的前提下,持續(xù)、縱向地進(jìn)行監(jiān)測,相比其他的一些活體成像方式(MRI和PET)需要的資源和空間更少[3]。

這些特點使得IVIS光學(xué)成像技術(shù)在一些疾病的研究中處于格外有利的地位,例如神經(jīng)退行性疾病,傳統(tǒng)情況下,腦組織檢測大多只能在實驗動物處死后獲取,而IVIS光學(xué)成像能夠?qū)ν恢粍游镞M(jìn)行多次成像,以不同時間點的成像結(jié)果作為對照,減少必需的動物數(shù)量,實現(xiàn)“更少的動物,更大統(tǒng)計意義的數(shù)據(jù)”。此外,還可以幫助建立更精準(zhǔn)的動物模型[4]。

瑞孚迪(Revvity)的IVIS® Spectrum小動物活體光學(xué)成像系統(tǒng)是臺同時具備生物發(fā)光、熒光、化學(xué)發(fā)光及切倫科夫二維/三維成像功能的系統(tǒng),代表了目前活體光學(xué)成像技術(shù)的高水平,能夠無創(chuàng)傷地在活體動物水平對疾病的發(fā)生發(fā)展及治療、細(xì)胞的動態(tài)變化、基因的實時表達(dá)進(jìn)行長期觀測,并且能夠和其它模式的三維影像系統(tǒng)(如MRI、CT及PET等)聯(lián)合使用,將不同模式的三維影像進(jìn)行融合,實現(xiàn)功能性成像與結(jié)構(gòu)性成像的結(jié)合。




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