ADC(Antibody-Drug Conjugate)藥物是一種由單克隆抗體、細胞毒性藥物和連接劑組成的復合物。ADC藥物研發主要集中在正常組織不表達而肺癌組織高表達的靶點中，包括HER-2、HER-3、TROP2、CEACAM5、C-MET、B7-H3等，如下圖:

構建ADC藥物需要精心設計五大要素：

靶點是藥物特異性結合的腫瘤細胞表面抗原，確保精準定位；抗體負責識別并結合靶點，通常使用高親和力的單克隆抗體；毒素是藥物的殺傷成分，通過破壞DNA或抑制微管功能殺死腫瘤細胞；連接子將抗體與毒素穩定結合，并在靶細胞內釋放毒素；偶聯技術確保抗體與毒素的高效、均一結合。

抗體藥物偶聯物（ADC）不僅僅是一種簡單的靶向治療工具，它更像是一個精密設計的“定向zha彈”，用來摧毀癌細胞。

1. 精準遞送與“微創”治療

ADC藥物的核心優勢之一是它能實現精確靶向治療，就像“定制”藥物一樣。傳統的化療藥物常常是廣譜的，無法區分腫瘤細胞和正常細胞，導致許多副作用。而ADC通過單克隆抗體直接識別腫瘤細胞表面的特定抗原，將細胞毒性藥物“定向”遞送到癌細胞內。這樣的機制意味著只有癌細胞會受到毒性影響，極大降低了對健康細胞的傷害。

2. 從“單兵作戰”到“協同作戰”

ADC不僅依賴于抗體與藥物的結合，更體現了“協同作戰”的理念。抗體通過與特定抗原結合，確保藥物精準投遞至癌細胞，而藥物本身則利用其強大的細胞毒性效應，確保一旦進入癌細胞后能夠直接殺死它們。而更進一步的研究發現，ADC還可以通過免疫微環境的改變激發腫瘤的免疫反應，這種效果被稱為“免疫刺激效應”，從而不僅僅依賴于直接的毒性，還能通過免疫系統的幫助提高療效。

3. 高效的腫瘤細胞“入侵”

ADC的另一個新穎之處在于它能在腫瘤細胞內完成復雜的過程——內吞作用和釋放機制。當ADC進入腫瘤細胞后，抗體與抗原結合觸發內吞作用，整個復合物被細胞吞噬并進入細胞內。進入細胞后，ADC會通過細胞內的酸性環境或特定酶的作用，將細胞毒性藥物釋放出來。這種機制確保藥物能夠精準切斷癌細胞的“防護外殼”，直接影響細胞內部的關鍵結構，導致癌細胞死亡。

4. 突破傳統靶向的“抗體與靶點不匹配”難題

傳統的靶向療法往往面臨一個問題：即使靶點高度特異，癌細胞也可能會通過一些途徑逃避藥物的作用。而ADC則可以通過設計不同的連接劑和毒性藥物，在靶向治療的基礎上增加治療“精準度”和“深度”。一些創新型的ADC不僅依賴抗體與癌細胞表面抗原的匹配，還引入了新的策略——如雙特異性抗體或多靶點策略，進一步提高治療效果，這種方法有效避免了腫瘤細胞產生耐藥的機會。

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