p-tau217蛋白是一種磷酸化tau蛋白，其第217位蘇氨酸殘基被磷酸化修飾，p-tau217的異常磷酸化會導致tau蛋白從神經元微管解離，形成神經原纖維纏結（NFTs），這是阿爾茨海默病（AD）的核心病理特征之一 。2024年，美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病協會（NIA-AA）發布了《阿爾茨海默病診斷和分期的修訂標準》（簡稱“新標準”），新標準不僅重新定義了AD為一種生物學過程，始于人們無癥狀時AD病理學變化的出現；還對AD診療范式進行了重大變革，這些變革助力p-tau217蛋白實現了從“輔助”到“核心”的跨越。

新標準將血液p-tau217檢測列為“核心1生物標志物”，與淀粉樣蛋白PET、腦脊液檢測（Aβ42/40、p-tau181/Aβ42）并列，成為獨立診斷AD的依據，一是診斷性能等同傳統方法。血漿p-tau217的曲線下面積（AUC）達0.90-0.93，靈敏度和特異性均超過90%，與腦脊液檢測和PET成像相當 。二是生物學定義的核心支持。AD被重新定義為基于生物學特征的疾病，p-tau217作為tau病理的直接標志物，可獨立反映AD病理學變化（ADNPC），無需依賴臨床癥狀 。三是適用范圍擴展。血液p-tau217檢測適用于無癥狀人群的早期篩查 和 有癥狀患者的病理確認，例如在輕度認知障礙（MCI）患者中，p-tau217可顯著減少不必要的腦脊液或PET復檢需求 。

新標準提出“生物學分期”模型（A-D期），p-tau217作為關鍵指標被整合到分期體系中：一是運用于早期病理識別。在無癥狀階段（A期和B期），p-tau217的升高提示tau磷酸化啟動，與淀粉樣蛋白沉積同步，成為干預的best窗口期 。二是運用于進展監測。p-tau217的縱向變化與疾病嚴重程度線性相關。例如，血漿p-tau217水平每增加1 pg/mL，患者認知功能（MMSE評分）下降0.308分（P=0.0008），速率加快（β=-0.012，P<0.001）。三是運用于預后評估。p-tau217與tau PET高度關聯（r=0.85），其水平可預測未來3-5年的認知衰退風險，為臨床試驗分層和個體化治療提供依據 。

新標準新增非核心生物標志物類別（I/V/S），p-tau217在此框架下進一步凸顯其鑒別診斷價值，一方面是實現了AD與其他tau蛋白病的區分。p-tau217在AD患者中水平顯著高于進行性核上性麻痹（PSP）等4R tau蛋白病（AUC=0.93），避免了傳統標志物（如p-tau181）的交叉反應 。另一方面是實現了共病影響的量化。聯合炎癥標志物（如GFAP）和血管損傷標志物（如NfL）可評估共病（如腦血管病變）對AD病程的疊加效應。例如，p-tau217與GFAP聯合使用可提高AD合并血管性癡呆的鑒別準確性 

新標準通過p-tau217推動“血液優先”診斷策略，顯著降低醫療成本和患者負擔，一是推動了腦脊液和PET的替代。血液檢測成本僅為PET的1/10，且操作便捷，適合大規模篩查。例如，基于p-tau217的數學模型可減少85.9%的MCI患者接受腦脊液檢測。二是推動了技術標準化突破。單分子免疫檢測（SIMOA）和質譜技術（LC-MS/HRMS）的應用，使血漿p-tau217檢測靈敏度達fg/mL級，AUC提升至0.96-0.98，超越傳統方法 。

NIA-AA 2024標準通過p-tau217的臨床地位升級，實現了AD診療的三重革新：診斷邏輯從癥狀依賴轉向生物學定義，分期框架從靜態描述轉向動態監測，檢測手段從侵入性轉向便捷性。這一變革不僅推動了AD的早期干預和精準醫療，也為疾病篩查和藥物研發提供了新工具。蘇州仁端自主研發的p-tau217蛋白抗體，具備行業水平，目前除供應國內市場外，已出口歐洲市場，為p-tau217蛋白實現從“輔助”到“核心”的跨越做出了貢獻。