手機版
化工儀器網(wǎng)手機版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關(guān)注視頻號
【Biorbyt文獻】IF=23.5 “小兒腦腫瘤”新科研進展
兒童癌癥是兒童死亡的主要原因。其中，髓母細胞瘤 （MB） 是兒童中*常見的惡性腦腫瘤。盡管進行了包括手術(shù)切除、標準電離放療和化療在內(nèi)的積極治療，但高危 MB 患者的預后仍然很差。
“免疫療法”在改善腦癌預后方面前景廣闊，目前的免疫治療方法主要集中在 T 細胞的使用或激活，然而，其在治療腦腫瘤方面面臨顯著挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)主要來自阻礙腫瘤內(nèi) T 細胞浸潤和活化的免疫敵對微環(huán)境。由于其免疫惰性特性，大多數(shù)腦腫瘤對基于 T 細胞的免疫療法表現(xiàn)出“耐藥性”。
在腦腫瘤中，免疫抑制的主要來源來自腫瘤相關(guān)髓系細胞，特別是構(gòu)成大多數(shù)非腫瘤細胞的“巨噬細胞 ”。腫瘤相關(guān)巨噬細胞通常經(jīng)歷替代 M2 極化并分泌免疫抑制因子，例如白細胞介素10、轉(zhuǎn)化生長因子-β和精氨酸酶 1，以誘導腫瘤免疫抑制。因此，治療小兒腦腫瘤迫切需要開發(fā)有前途的方法來重編程巨噬細胞以克服腫瘤對免疫治療的耐藥性。
放療（RT）通常被認為是一種刺激抗腫瘤免疫的“原位疫苗接種”療法，因為它會導致腫瘤細胞裂解以釋放免疫細胞可以識別的腫瘤特異性抗原。越來越多的證據(jù)表明，超高劑量率（（即 FLASH RT 的劑量率為 ≥40 Gy s?1））的輻射遞送可以提高放療的治療比例，降低正常組織毒性?？紤]到保持正常大腦功能和神經(jīng)認知益處的至關(guān)重要性，F(xiàn)LASH RT 在治療患有腦腫瘤的兒科人群方面具有很大的前景。
FLASH radiation reprograms lipid metabolism and macrophage immunity and sensitizes medulloblastoma to CAR-T cell therapy
鑒于 FLASH 放療在正常組織中的毒性可能較低，因此有望治療實體瘤，但其對腫瘤免疫的治療效果在很大程度上仍是未知數(shù)。
使用髓母細胞瘤的基因工程小鼠模型，我們表明 FLASH 輻射刺激腫瘤巨噬細胞中的促炎極化。單細胞轉(zhuǎn)錄組分析表明，F(xiàn)LASH 質(zhì)子束輻射使巨噬細胞偏向促炎表型并增加 T 細胞浸潤。此外，F(xiàn)LASH 輻射在刺激誘導條件下降低過氧化物酶體增殖物激活受體γ （PPARγ） 和精氨酸酶 1 的表達并抑制免疫抑制巨噬細胞極化。從機制上講，F(xiàn)LASH 輻射消除了脂質(zhì)氧化酶表達和氧化低密度脂質(zhì)的產(chǎn)生以降低 PPARγ 活性，而標準輻射在巨噬細胞中誘導活性氧依賴性 PPARγ 激活。值得注意的是，F(xiàn)LASH 放療可改善嵌合抗原受體 （CAR） T 細胞的浸潤和活化，并使髓母細胞瘤對 GD2 CAR-T 細胞療法敏感。
因此，FLASH 放療重編程巨噬細胞脂質(zhì)代謝以逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制。FLASH-CAR 放射免疫療法聯(lián)合療法可能為實體瘤治療提供令人興奮的機會。
圖 1：FLASH RT 顯示抗腫瘤作用，并使小鼠髓母細胞瘤的巨噬細胞偏向促炎表型。
使用產(chǎn)品及產(chǎn)品鏈接：
1、Mouse PPARg ELISA Kit（orb775497，Biorbyt）
標準曲線（Mouse PPARg ELISA Kit，orb775497）
請持續(xù)關(guān)注我們每月的“文獻分享”，獲取更多不同科研領(lǐng)域的研究動態(tài)！
相關(guān)產(chǎn)品
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權(quán)行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權(quán)等法律責任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購中心