H&D丨了解維立西呱雜質

維立西呱（英文名：Vericiguat）商品名為唯可同，是是一種新型的口服、可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)激動劑，用于惡性慢性心力衰竭和左心室射血分數降低（HFrHF）患者的治療，能夠降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的風險。

維立西呱通過直接刺激sGC，并穩定一氧化氮（NO）與sGC的結合，從而增強L-ARG-NO-sGC-cGMP信號通路，提高細胞內cGMP水平，松弛平滑肌，進而減輕心臟負擔，減緩心力衰竭的發展。

維立西呱歷史

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，其特征是心臟無法泵出足夠的血液以滿足身體需求。長期以來，科學家們一直在尋找新的治療策略來改善心衰患者的癥狀、生活質量和生存期。

在對心力衰竭治療新途徑的探索中，可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑成為了一個有潛力的研究方向。為了尋找可以靶向可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）的藥物，1994年，拜耳醫藥公司開始進行相關研究。

經過多年的研發，從化合物YC-1到riociguat，最終在2009年成功研發出刺激效果佳、半衰期長的維立西呱（vericiguat）。自2013年對維立西呱展開臨床試驗起，一直到2016年的三期臨床試驗，已證明維立西呱能顯著降低患者心血管原因死亡或首-次HF住院的發生率。

2021年1月，維立西呱片獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準上市。2022年5月，維立西呱在中國上市，用于發生失代償事件的心衰患者。

維立西呱合成路線

根據拜耳公司在W02011/147809、W02013/076168等專-利文獻中的報道，目前維立西呱的合成路線主要是通過不同的方式構建中間體3，然后與氯甲酸甲脂反應得到維立西呱粗品，再與DMSO形成溶劑合物，最后打漿去除DMSO得到維立西呱成品。

這里為大家列舉一種文獻中報道的合成維立西呱中間體，再與氯甲酸甲脂發生反應得到目標化合物維立西呱的合成路線。

維立西呱的研究距離完-全成熟的階段依舊存在一定的距離，更好，更完善的合成工藝方法依舊需要不斷研究與開發。恒豐萬達提供與維立西呱合成有關的中間體相關服務。

維立西呱雜質

盡管維立西呱在治療慢性穩定性心衰中有卓-越的效果，但依舊存在一些潛在的副作用的。在開始治療或劑量增加時，維立西呱可能導致血壓下降。其次，維立西呱也可能會對引起血紅蛋白下降、引發腎功能下降、導致惡-心、嘔吐等癥狀。

事關心力衰竭的治療，我們不能忽視為維立西呱的副作用，對維立西呱藥品的純度應更加嚴格，否則會產生無法控制的副作用和危害性。在維立西呱藥品檢測中，維立西呱雜質是不-可-或-缺的必-備品。

恒豐萬達作為一家擁有自主藥物雜質對照品品牌的公司，提供小分子化合物合成定制及制備分離等服務，產品包括藥物標準品、藥物雜質對照品、特色中間體、分析檢測以及化合物定制合成服務。匯集超數萬種雜質對照品和標準品，已完成數百種特色中間體定制合成。種類齊全，涵蓋98%以上前沿仿制藥項目。

公司常規配置COA，HPLC， H-NMR，MS滿足基本需求。企業根據自身需求，可另外檢測C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二維譜等。適用于藥物的分析與質量控制。

參考文獻：

FOLLMAN M, ACKERSTAFF J, REDLICH G, et al. Disco-very of the soluble guanylate cyclase stimulator veniciguat( BAY 1021 189 ) for the treatment of chronic heart failure[J] .J Med Chem ,2017 ,60( 12) :5146 -5161.