本文是5月27日CIPM在線講座“如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺(tái)”的文字版內(nèi)容回顧

主講人: 張子航

德祥科技產(chǎn)品經(jīng)理，應(yīng)用工程師

英國(guó)曼徹斯特大學(xué)高等化學(xué)工程碩士

本科畢業(yè)于南方科技大學(xué)，曾從事流體傳質(zhì)傳熱、生物大分子冷凍、外科醫(yī)療器械相關(guān)研究，并在加拿大等地進(jìn)行過(guò)學(xué)習(xí)與交流。

一個(gè)新藥從發(fā)現(xiàn)走到上市，需要過(guò)五關(guān)斬六將，對(duì)于藥企而言，重要、危險(xiǎn)、成本高、也是沉沒(méi)成本大的步驟，就是臨床試驗(yàn)。

I期臨床需要20-100例樣本，針對(duì)的是正常人志愿者，主要進(jìn)行安全性的評(píng)價(jià)，確定是否有明顯副作用。II期臨床需要100-300例樣本，針對(duì)的是患者，實(shí)驗(yàn)的是藥物是否有效，以及有效劑量是多少。III期臨床需要300-5000例樣本，目的是在更廣泛的人群中進(jìn)一步測(cè)試藥物對(duì)不同人群的有效性及副作用。有些藥物還會(huì)增加上市后的IV期評(píng)價(jià)，對(duì)藥物上市后的安全性、有效性及副作用進(jìn)行一個(gè)回訪，同時(shí)調(diào)查前三期臨床中可能沒(méi)發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)期副作用。

              圖1：臨床試驗(yàn)（及臨床前）的步驟包括臨床前研究、I-IV期臨床試驗(yàn)

問(wèn)題來(lái)了

面對(duì)一個(gè)即將進(jìn)入臨床階段的新藥，藥企通常會(huì)面臨一個(gè)問(wèn)題——如何解決臨床試驗(yàn)所需的藥品需求？

臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)應(yīng)運(yùn)而生

如上面介紹，I期到III期臨床總共需要的藥品數(shù)量大致在幾千到幾萬(wàn)支不等。這樣的一個(gè)量級(jí)，手動(dòng)灌裝是肯定不可能完成，也不合規(guī)，必然需要自動(dòng)化的機(jī)械灌裝。但是為了幾千只的一個(gè)灌裝需求，我們?nèi)ド像R灌裝車間似乎也沒(méi)必要，在這個(gè)情況下，CDMO的一個(gè)重要業(yè)務(wù)應(yīng)運(yùn)而生，臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)。

圖2：CDMO常見(jiàn)業(yè)務(wù)一覽

面對(duì)小批量高要求的灌裝需求，CDMO會(huì)選擇自行采購(gòu)合適的灌裝設(shè)備，接下藥企外包的生產(chǎn)訂單。CDMO采購(gòu)的設(shè)備也不是只用于這個(gè)項(xiàng)目，將來(lái)也可以承接更多相似訂單，或者經(jīng)過(guò)改裝后承接其他的項(xiàng)目。

                             圖3：部分設(shè)立了MSAT部門的國(guó)內(nèi)外大型藥企

只有外包CDMO一條路嗎？

對(duì)于藥企而言，臨床前藥物生產(chǎn)只有外包CDMO一條路嗎？

跨國(guó)藥企的藥物管線越來(lái)越多，近年來(lái)很多藥企意識(shí)到，與其每款新藥都外包給CDMO，不如我們自己做一個(gè)內(nèi)部的CDMO，畢竟我們作為跨國(guó)藥企，自己的業(yè)務(wù)量足夠養(yǎng)活一個(gè)CDMO了。

因此，很多藥企開(kāi)始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部門，運(yùn)營(yíng)自己的中試平臺(tái)，主要工作包括工藝放大、生產(chǎn)排障（troubleshooting）、流程優(yōu)化、工藝驗(yàn)證及項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓等。很多MSAT部門也起到了CDMO的功能，對(duì)外承接一些外包業(yè)務(wù)。

圖4：MSAT部門的常見(jiàn)職責(zé)

在這種趨勢(shì)下，由于簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù)，很多藥企內(nèi)部可以自己解決，市場(chǎng)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)也愈演愈烈，近年來(lái)CDMO所承接的業(yè)務(wù)也越來(lái)越有“疑難雜癥”和“稀奇古怪”的特征。在這種情況下，通用型設(shè)備的使用也越來(lái)越受限，更多的CDMO也在考慮增加一些中試平臺(tái)，降低成本，用以承接一些高要求的復(fù)雜項(xiàng)目。

應(yīng)當(dāng)如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺(tái)？

我們首先需要考慮以下幾個(gè)問(wèn)題

●  場(chǎng)地有多大？有多少承重？

●  藥液是什么性質(zhì)？液體？粉末？水基還是有機(jī)？是否有高粘度等特殊性質(zhì)？

●  是否需要凍干？是否需要與灌裝聯(lián)動(dòng)自動(dòng)進(jìn)樣？

●  使用什么樣的包材？西林瓶？預(yù)充針？卡式瓶？如何清洗滅菌？是否使用巢式或者免洗免滅？

●  需要什么樣的凈化方案？隔離器or oRABs？C+A/D+A?

●  設(shè)備如何清洗滅菌？需要連續(xù)生產(chǎn)CIP/SIP還是批間滅菌（VHP等）？

●  質(zhì)檢是什么樣的要求？重量公差多少？灌裝精度要求多少？回收率要求多少？

一個(gè)完整的灌裝流程如下圖所示，包括不同種類的包材從清洗、滅菌，到灌裝、凍干、加塞、軋蓋，再到后的瓶外身清洗、貼標(biāo)、包裝等。

圖5:完整灌裝聯(lián)動(dòng)線工序圖

但如果我們?cè)谥性嚻脚_(tái)上配齊全部的設(shè)備，就背離了我們輕量化和節(jié)約成本的原則。因此通常而言，中試平臺(tái)會(huì)保留核心的“灌裝-凍干-壓塞-軋蓋”工序，其他工序選擇手動(dòng)或者購(gòu)買免洗免滅的包材。

除此之外，考慮到中試平臺(tái)與研發(fā)部門之間的聯(lián)系，很多企業(yè)會(huì)選擇將中試部門放在研發(fā)部門附近。但是研發(fā)部門的樓層和房間設(shè)計(jì)通常沒(méi)有考慮過(guò)工業(yè)設(shè)備的需求，如果設(shè)備體積較大/較重的話，無(wú)法進(jìn)場(chǎng)。

結(jié)論

由此我們總結(jié)下，一個(gè)中試灌裝平臺(tái)核心的需求包括：

1、設(shè)計(jì)靈活，能夠滿足特殊定制需求；

2、體積小，重量輕；

3、與凍干機(jī)對(duì)接好；

4、廠家愿意未來(lái)根據(jù)客戶需求的變化，對(duì)設(shè)備進(jìn)行改造。

SP I-DOSITECNO

針對(duì)這些需求，我們向各位推薦德祥sole agency的灌裝設(shè)備品牌——SP I-DOSITECNO愛(ài)多仕。愛(ài)多仕是一家專門針對(duì)中試灌裝平臺(tái)和小批量生產(chǎn)的設(shè)備供應(yīng)商，擁有一個(gè)年輕化的、高度技術(shù)背景的團(tuán)隊(duì)，愿意為客戶需求進(jìn)行高難度的設(shè)備定制。

●  西班牙巴塞羅那進(jìn)口原裝

●  技術(shù)背景的團(tuán)隊(duì)

●  大型GMP潔凈工廠

●  洗烘灌一體完整解決方案

●  國(guó)內(nèi)外海量藥企案例

2019年，愛(ài)多仕被SP收入麾下后，融合了SP PennTech旗下的洗瓶、烘干滅菌、灌裝設(shè)備，及SP的凍干機(jī)產(chǎn)品，成為了業(yè)內(nèi)少數(shù)可以提供“洗-烘-灌-凍干-軋蓋”一體化的設(shè)備供應(yīng)商。

SP集團(tuán)是ATS集團(tuán)旗下的的設(shè)備供應(yīng)商，有超過(guò)100年的歷史，旗下品牌為生命科學(xué)、制藥等科學(xué)領(lǐng)域提供整套設(shè)備解決方案，提供從小試到生產(chǎn)各個(gè)階段的關(guān)鍵設(shè)備。

2021年，SP集團(tuán)被ATS集團(tuán)整體收購(gòu)后，與ATS旗下的隔離器、包裝設(shè)備及工廠管理系統(tǒng)相結(jié)合，如今已可以提供智能化制造一體化的解決方案。

ATS集團(tuán)是一家總部位于加拿大的上市企業(yè)，旗下囊括眾多成員企業(yè)，包括ATS生命科學(xué)、ATS工業(yè)自動(dòng)化、SP科技集團(tuán)、意大利Comecer卡米索科技、Illuminate工業(yè)智能制造、德國(guó)IWK包裝科技等。ATS集團(tuán)旗下在北美、歐洲、東南亞和中國(guó)擁有50家工廠及75個(gè)辦事處，旗下有超過(guò)6000名員工。

SP I-DOSITECNO設(shè)備詳情

                           圖6：I-DOSITECNO愛(ài)多仕設(shè)備外觀展示

SP I-DOSITECNO的強(qiáng)項(xiàng)是中速及中高速灌裝（50-200支/分鐘），主要用以解決生產(chǎn)前工藝放大、臨床實(shí)驗(yàn)用藥和小批量生產(chǎn)，用小的成本及緊湊的設(shè)計(jì)解決客戶的需求。

SP I-DOSITECNO的主要客戶群，是CRO、CDMO和制藥企業(yè)的MSAT、工藝放大部門，受到多家藥企的好評(píng)。

針對(duì)與中試凍干機(jī)(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的對(duì)接，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型號(hào)灌裝機(jī)，BI-IX-S，每小時(shí)產(chǎn)量3000-6000支，與凍干機(jī)實(shí)現(xiàn)手動(dòng)/自動(dòng)聯(lián)動(dòng)對(duì)接，契合中試平臺(tái)需求。

針對(duì)中試平臺(tái)需求靈活多變的特點(diǎn)，SP I-DOSITECNO提供西林瓶與預(yù)充針、卡式瓶共線的方案，同時(shí)可選采用機(jī)械臂或者傳送帶的輸送形式。不同包材灌裝只需切換規(guī)格件及工藝，無(wú)需調(diào)整設(shè)備結(jié)構(gòu)。

                           圖7：傳送帶式共線機(jī)型預(yù)充針手動(dòng)進(jìn)樣導(dǎo)軌

客戶案例與評(píng)價(jià)

I-DOSITECNO愛(ài)多仕提供的*且優(yōu)秀的解決方案獲得*的認(rèn)可，因而也收獲了大量藥企、CRO/CDMO的訂單。同樣是由于其設(shè)備的良好口碑及客戶認(rèn)可度，I-DOSITECNO頻繁收獲回頭客訂單，并有跨國(guó)藥企在各地訂購(gòu)近10臺(tái)。

                               圖8：愛(ài)多仕國(guó)內(nèi)外代表客戶

“我們對(duì)I-DOSITECNO的設(shè)備非常滿意，設(shè)備的運(yùn)行效果非常好，遠(yuǎn)超我們的預(yù)期！”

“從設(shè)計(jì)方案到安裝交付，再到售后服務(wù)。I-DOSITECNO的專業(yè)都給我們留下了深刻的印象，對(duì)我們的需求總是及時(shí)響應(yīng)。期待今后繼續(xù)與I-DOSITECNO合作！”