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單病毒膜滲透行為研究
檢測(cè)樣品:原型包膜流感病毒X31
檢測(cè)項(xiàng)目:結(jié)構(gòu)變化
方案概述:來(lái)自美國(guó)喬治亞大學(xué)和喬治亞州立大學(xué)的SampathGamage和YohannesAbate等研究者采用nano-FTIR&neaSNOM研究了單個(gè)原型包膜流感病毒X31在不同pH值環(huán)境中發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。同時(shí),還定量評(píng)估了在環(huán)境pH值變化期間,抗病毒化合物(化合物136)阻止病毒膜破壞的有效性,提供了種抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞的新機(jī)制。
近年來(lái),流感病毒已被用作包膜病毒的原型來(lái)研究病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的過(guò)程。IFV中血凝素(HA)是嵌入IFV包膜的主要表面糖蛋白。 HA負(fù)責(zé)IFV與宿主細(xì)胞受體的連接,并在病毒進(jìn)入過(guò)程中參與介導(dǎo)膜融合。眾多研究已經(jīng)為靶標(biāo)和病毒膜之間的融合機(jī)制建立了個(gè)*的模型。該模型認(rèn)為只有在靶標(biāo)和病毒膜發(fā)生膜融合時(shí)才可形成孔從而介導(dǎo)病毒-細(xì)胞膜滲透行為。然而,其他報(bào)道也觀察到在融合發(fā)生之前靶標(biāo)和病毒膜的破裂。此外,關(guān)于腺病毒蛋白與宿主細(xì)胞的研究顯示,宿主細(xì)胞膜可能在沒(méi)有膜融合的情況下被破壞而進(jìn)入病毒。另方面,病毒包膜和靶宿主細(xì)胞膜具有不同的化學(xué)組成或結(jié)構(gòu),各個(gè)膜中形成孔的要求不同,因此靶宿主或病毒膜破裂也可能立地被誘導(dǎo)。
綜上所述,關(guān)于病毒-細(xì)胞膜滲透行為的機(jī)理還存在定的爭(zhēng)議,明確單個(gè)病毒與宿主細(xì)胞的復(fù)雜融合機(jī)制,可為設(shè)計(jì)抗病毒化合物提供有信息。然而,常規(guī)的病毒整體融合測(cè)定法是對(duì)膜融合事件的集體響應(yīng),不能對(duì)細(xì)微、尤其是在納米尺度復(fù)雜的融合細(xì)節(jié)進(jìn)行直接和定量的研究,因此無(wú)法直接量化些可以通過(guò)研究單個(gè)病毒、納米尺度表面糖蛋白和脂包膜來(lái)獲得的融合細(xì)節(jié)。例如,病毒感染過(guò)程在分子水平上引起的病毒膜和宿主細(xì)胞膜的化學(xué)和結(jié)構(gòu)組成改變,可以通過(guò)分子異性紅外光譜技術(shù)來(lái)探測(cè)。然而,單個(gè)病毒、表面糖蛋白和脂包膜尺寸小于紅外光的衍射限,限制了單個(gè)病毒的紅外光譜研究。因此,找到個(gè)既可以提供納米高空間分辨率,還能探測(cè)機(jī)械、化學(xué)性(分子異紅外光譜)和環(huán)境影響的工具,使其可在單病毒水平上研究病毒膜融合過(guò)程是十分重要的。
來(lái)自美國(guó)喬治亞大學(xué)和喬治亞州立大學(xué)的Sampath Gamage和Yohannes Abate等研究者采用 nano-FTIR & neaSNOM研究了單個(gè)原型包膜流感病毒X31在不同pH值環(huán)境中發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。同時(shí),還定量評(píng)估了在環(huán)境pH值變化期間,抗病毒化合物(化合物136)阻止病毒膜破壞的有效性,提供了種抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞的新機(jī)制。
詳細(xì)信息閱讀:應(yīng)用題|納米分辨傅里葉紅外光譜與成像技術(shù)(nano-FTIR & neaSNOM)助力科學(xué)家實(shí)現(xiàn)單病毒膜滲透行為研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn):[1] Sampath Gamage, Yohannes Abate et al., Probing structural changes in single enveloped virus particles using nano-infrared spectroscopic imaging, PLOS ONE.
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