CAS：147664-63-9

分子式：C122H210N32O22

分子量：2477.17

Sequence Shortening 

GIGKFLKKAKKFGKAFVKILKK-NH2

密度：1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

沸點：2261.8±65.0 °C(Predicted)

折射率：1.552

閃光點：1321.7°C

PSA：908.60000

LOGP：12.45450

Pexiganan（又稱MBI-226）是一種人工合成的多肽抗生素，源于天然存在的magainin 2，這是一種在非洲爪蟾皮膚中發現的抗菌肽。以下是對Pexiganan多肽合成的詳細解析：

一、合成原理

Pexiganan的合成基于多肽合成的原理，即氨基酸之間通過縮合反應形成肽鍵，從而連接成具有特定序列和功能的多肽鏈。在合成過程中，需要確保氨基酸的活性側鏈基團得到適當的保護，以防止不必要的副反應，并在適當的步驟中去除這些保護基團。

二、合成方法

Pexiganan的合成通常采用固相肽合成（Solid-Phase Peptide Synthesis, SPPS）方法。固相肽合成是一種常用的多肽合成方法，它使用一個不溶性的固體載體（如樹脂）作為支撐，氨基酸依次添加到載體上，從而逐步構建多肽鏈。

三、合成步驟

Pexiganan的合成步驟可能因實驗室條件和合成方法的不同而有所差異，但以下是一個大致的合成流程：

二肽片段的合成：

首先，通過液相法合成二肽片段，如Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH。這個步驟可能涉及到氨基酸的活化、縮合和純化等過程。

固相合成：

以氨基樹脂為起始樹脂，按照Pexiganan主鏈肽序依次偶聯具有N端Fmoc保護且側鏈保護的氨基酸。

在偶聯過程中，需要使用適當的縮合劑和催化劑來促進反應的進行。

同時，需要注意保護基團的選擇和使用，以確保在合成過程中不會破壞氨基酸的側鏈官能團。

在7、8位，10、11位和21、22位氨基酸偶聯時，采用之前合成的二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH進行偶聯。

肽樹脂裂解與純化：

合成完成后，需要從固體載體上裂解下多肽鏈。

接著，通過適當的純化方法（如高效液相色譜）對多肽進行純化，以去除雜質和未反應的物質。

純化后的多肽需要進行干燥處理，以得到最終的產品。

四、合成條件與注意事項

溫度：縮合反應通常在室溫下進行，但具體的反應溫度可能因合成方法和縮合劑的選擇而有所不同。

pH值：保持適宜的pH值對于縮合反應的順利進行至關重要。通常需要在弱堿性條件下進行反應，以促進氨基酸的羧基活化和縮合反應的進行。

溶劑：使用適當的溶劑可以促進氨基酸的溶解和反應。常用的溶劑包括二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亞砜（DMSO）等。

監測與控制：通過質譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）等監測手段實時跟蹤反應進程，確保每一步反應的正確性和效率。同時，需要嚴格控制反應時間和反應物的投料比，以獲得高產率和高純度的Pexiganan。

五、應用前景

Pexiganan作為一種強效且具有口服活性的廣譜抗菌肽，在感染相關研究和治療中具有廣泛的應用前景。它能夠有效地殺滅多種細菌，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，以及一些耐藥菌株。這使得Pexiganan成為一種有潛力的治療工具，可用于處理各種感染性疾病。此外，Pexiganan還可以用于食品保鮮和防腐領域，以及農業領域中的植物病害防治。

綜上所述，Pexiganan的多肽合成是一個復雜而精細的過程，需要嚴格控制合成條件和操作步驟。通過采用適當的合成方法、優化合成條件、注意合成過程中的細節問題以及進行嚴格的純化和鑒定步驟，可以獲得高純度的Pexiganan多肽，為其在各個領域的應用提供有力支持。